La colección de, aproximadamente, 17.000 manuscritos incluye casi todas las esferas de la ciencia y de la cultura armenia antigua y medieval: historia, geografía, filosofía, gramática, derecho, medicina, matemáticas, literatura, miniaturas, entre otros y, también, manuscritos en árabe, en persa, en griego, en siríaco, en latín, en etíope, en hindú, en japonés, etc.

El trabajo de preservación logrado por el Matenadaran trajo reconocimiento instantáneo a este gran depositario de manuscritos armenio. Personas tanto armenias como de otros países, donan frecuentemente, manuscritos y fragmentos conservados al Matenadaran.